FEN 43
The site is secure. The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.
FEN 43
In eukaryotic cells, a 5' flap DNA endonuclease activity and a ds DNA 5'-exonuclease activity exist within a single enzyme called FEN-1 [flap endo-nuclease and 5(five)'-exo-nuclease]. This 42 kDa endo-/exonuclease, FEN-1, is highly homologous to human XP-G, Saccharomyces cerevisiae RAD2 and S.cerevisiae RTH1. These structure-specific nucleases recognize and cleave a branched DNA structure called a DNA flap, and its derivative called a pseudo Y-structure. FEN-1 is essential for lagging strand DNA synthesis in Okazaki fragment joining. FEN-1 also appears to be important in mismatch repair. Here we find that human PCNA, the processivity factor for eukaryotic polymerases, physically associates with human FEN-1 and stimulates its endonucleolytic activity at branched DNA structures and its exonucleolytic activity at nick and gap structures. Structural requirements for FEN-1 and PCNA loading provide an interesting picture of this stimulation. PCNA loads on to substrates at double-stranded DNA ends. In contrast, FEN-1 requires a free single-stranded 5' terminus and appears to load by tracking along the single-stranded DNA branch. These physical constraints define the range of DNA replication, recombination and repair processes in which this family of structure-specific nucleases participate. A model explaining the exonucleolytic activity of FEN-1 in terms of its endonucleolytic activity is proposed based on these observations.
Gala FEN 43 przeszła do historii. Aż pięć walk z karty głównej zakończyło się przed czasem. Po długiej przerwie do klatki powrócił Kamil Gniadek, który wywalczył 15 zwycięstwo w zawodowej karierze. Klaudia Syguła bez większych problemów zakończyła walkę w 1. rundzie. Podobnie jak Kacper Formela, który mimo początkowych problemów nie dał szansy przyjezdnemu z Brazylii - Pedro Nobre.
Nobre rozpoczął zmasowanym atakiem na łydkę nogi wykrocznej Polaka, po to by chwilę później wystrzelić kopnięciem na głowę. Druga część rundy należała do Polaka, który chwilę później zakończył walkę lewym prostym!
Sporo kiwek w wykonaniu Wojciecha Kawy. Regularnie zmienia pozycję zawodnik ze Szczecina. Obaj zawodnicy bardzo aktywnie pracują na nogach i raz po raz decydują się na kopnięcie na wysokość uda przeciwnika. Co ciekawe - ani Kawa ani Pałkowski nie decydują się na kombinację dłuższą, niż 2 ciosy.
Tak jak w dwóch poprzednich rundach - Piwowarski próbuje, trzymając klamrę za plecami przeciwnika, obalić, a Olech punktuje ciosami prostymi. Pod sam koniec rundy Olech spróbował obalić, ale przeprowadzony w tempo sprawl Piwowarskiego sprawił, że ten znalazł się na górze i ostatatnie kilka sekund rundy trzeciej obijał przeciwnika znajdującego się w "żółwiu". Koniec walki!
Cały czas Piwowarski szuka swoich szans w obaleniu przeciwnika, jednak zmęczenie powoduje niedokładność i duże problemy w wywróceniu Olecha. Podczas jednej z takich prób szczecinianin trafiony został w krocze, a to skutkowało krótką przerwą w walce. Piwowarski kilkukrotnie dociskał Olecha do siatki, jednak nie udało mu się go ostatecznie sprowadzić. Piwowarskiemu zdecydowanie brakuje różnorodności w ataku, choć backfist na koniec rundy mógł wstrząsnąć Olechem!
Rozpoczął Olech punktując lewym prostym, ale po chwili Piwowarski ruszył po nogi i obalił przeciwnika. W stójce to jednak Olech ewidentnie rozdaje karty, który jest wyraźnie szybszy od wojownika ze Szczecina. Twarz Piwowarskiego mocno rozbita, a sam zawodnik sprawia wrażenie potwornie zmęczonego.
Bardzo mocno rozpoczęła Syguła, która już po kilku sekundach obaliła rywalkę. Mimo, że Lobzhanidze była w stanie powrócić do stójki to po krótkiej chwili zawodniczki ponownie znalazły się w parterze, a tam bezlitosna Syguła, będąc w dosiadzie, zasypała rywalkę gradem ciosów, a sędzia Michalak zmuszony był przerwać walkę.
Cios za cios, kopnięcie za kopnięcie! W pewnym momencie Bednorz sięgnął wysokim kopnięciem Kamila Gniadka, a następnie zafundował mu niezliczoną ilość kolan na głowę, a podsumował to potwornie mocnym obrotowym łokciem. Koniec rundy należał jednak do Gniadka, który ostatnie 30 sekund spędził w dosiadzie bijąc z góry.
Powracamy do formuły MMA! Kolejne starcie to pojedynek pomiędzy Kamilem Gniadkiem, a Jackiem Bednorzem. Uwaga! Bednorz jeszcze nigdy w karierze nie przewalczył pełnego dystansu! Czy tym razem będzie inaczej?
Cały czas stroną dominującą jest Młynarczyk, a do głębokiej defensywy zmuszony jest Zimoląg, którego jedyną formą obrony jest podwójna garda. Świetne przygotowania kondycyjne Młynarczyka pozwoliło mu przewalczyć 3 rundy na wysokim tempie, a my po końcowym gongu czekamy na decyzję sędziów.
Ponownie stroną przeważająca się Młynarczyk. Poza krótkimi kombinacjami "prawy-lewy" zakończonymi niskim kopnięciem, Młynarczyk wyprowadza sporo kolan. Mamy pierwsze liczenie! Zimoląg na deskach! Nieustanna presja zawodnika ze Szczecina przynosi oczekiwany efekt. Czy Zimoląg będzie w stanie zmienić losy tego pojedynku?
Ależ aktywny jest od początku tego pojedynku Młynarczyk! Szczecinian wyprowadza masę kopnięć - mocno je różnicując, raz celuje na korpus, a chwilę później kopie na głowę. Zimoląg całkowicie zagubiony nie jest w stanie znaleźć odpowiedzi na presję przeciwnika. Całkowita dominacja Młynarczyka w rundzie pierwszej, ale należy postawić pytanie - ile tlenu pozostało w jego płucach?
Co za skończenie w wykonaniu Konrada Furmanka! Wspaniała kontra prawym sierpowym, po której Borzęcki nieprzytomny runął twarzą do maty! Walka trwała niewiele ponad dwie minuty.
Obaj zawodnicy nie boją się wymian stójkowych i to właśnie w tej płaszczyźnie przebiegała 1. runda tej walki. Borzęcki, który posiada ogromną przewagę warunków fizycznych kilkukrotnie trafiał ciosami prostymi, ale do czasu! NOKAUT!
Dwie walki w formule półamatorskiej za nami, a to oznacza, że już za chwilę rozpoczynamy kartę główną gali FEN 43! Przedtem jednak studio, gdzie swoimi refleksjami podzielą się prezes organizacji - Paweł Jóźwiak oraz jej matchmaker - Jakub Borowicz.
1. runda tej walki to prawdziwy rollercoaster! Zapaśniczo usposobiony Batra udanie sprowadzał walkę do parteru, a parterowe kotły wyraźnie osłabiły Wiśniewskiego, który do 2. rundy wyszedł wyraźnie zmęczony. W ostatniej części pojedynku Wiśniewski próbował zakończył walkę ciosami w parterze. Nie udało się, a my czekamy na werdykt sędziego.
Gala FEN 43 - czas start! Rozpoczynamy dwoma pojedynkami w formule semi - pro. W pierwszej walce zmierzą się Grzegorz Patra oraz Patryk Wiśniewski. Pojedynek zakontraktowany jest w kategorii półśredniej.
Flap endonuclease (FEN-1) removes 5' overhanging flaps in DNA repair and processes the 5' ends of Okazaki fragments in lagging strand DNA synthesis. The crystal structure of Pyrococcus furiosus FEN-1, active-site metal ions, and mutational information indicate interactions for the single- and double-stranded portions of the flap DNA substrate and identify an unusual DNA-binding motif ...
Flap endonuclease (FEN-1) removes 5' overhanging flaps in DNA repair and processes the 5' ends of Okazaki fragments in lagging strand DNA synthesis. The crystal structure of Pyrococcus furiosus FEN-1, active-site metal ions, and mutational information indicate interactions for the single- and double-stranded portions of the flap DNA substrate and identify an unusual DNA-binding motif. The enzyme's active-site structure suggests that DNA binding induces FEN-1 to clamp onto the cleavage junction to form the productive complex. The conserved FEN-1 C terminus binds proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and positions FEN-1 to act primarily as an exonuclease in DNA replication, in contrast to its endonuclease activity in DNA repair. FEN-1 mutations altering PCNA binding should reduce activity during replication, likely causing DNA repeat expansions as seen in some cancers and genetic diseases.
RCSB PDB Core Operations are funded by the National Science Foundation (DBI-1832184), the US Department of Energy (DE-SC0019749), and the National Cancer Institute, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, and National Institute of General Medical Sciences of the National Institutes of Health under grant R01GM133198.
Researchers may finally have a way to study the effects of progranulin loss of function on TDP-43 pathology in cell culture. Scientists led by Martina de Majo and Erik Ullian at the University of California, San Francisco, knocked out the progranulin gene in organoids grown from induced human neurons and astrocytes. In the February 23 Stem Cell Reports, they reported that the astrocyte GRN knockout spurs TDP-43 into aggregating in the organoids. It also messes up gene splicing in the neurons, even if they carry normal copies of the PGRN gene. This is the first in vitro model to spontaneously develop the TDP-43 pathology seen in frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis and suggests that astrocytes may drive some of that pathology in disease.
Alas, capturing this PGRN/TDP-43 nexus in cells has been difficult. Loss of progranulin function in neural progenitor cells, or induced human neurons, made them more prone to apoptosis but provoked no TDP-43 aggregation (Sep 2011 news; Almeida et al., 2012). Likewise, when de Majo and colleagues knocked out GRN in human induced neurons and astrocytes in co-culture, TDP-43 did not aggregate.
Enter organoids. To better model how GRN loss of function relates to TDP-43 pathology, co-first authors de Majo and Mark Koontz turned to the human induced astrocyte/neuron mini organoid system they had previously developed (Krencik et al., 2017). They knocked out GRN in the neurons, the astrocytes, or both, and then looked for signs of TDP-43 shenanigans four weeks later. 041b061a72